乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

临床次测试可行性是保证临床次测试顺利一组积极直接参与的以前提，其一经制订并核准就不宜严格监督。在单单的临床次测试积极直接参与反复之中，有时对临床次测试可行性确有必要完成增补。但是，如果增补不够慎重的话，就可能冲击到次测试结果、次测试周期和次测试经费。

长期以来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因临床次测试可行性的增补而防止的计划外的提前、之中断和要花费都是很大的挑战。尽管拥有严格和深先入的内部审查和核准处理过程，大多数定稿的可行性还是都会增补多次，除此以外是III期研究成果。

旧金山塔夫茨服药联合开发科研行政部门(Tufts CSDD)与15家大之中型葛兰素史克新公司和CRO新公司密切合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床次测试可行性，并对两者之间不宜的984次可行性增补完成量化，以探究如何管理和减少计划外的大量要花费，以及对已定稿可行性好好重大事件偏离而防止的研究成果提前情况。具体见表1。

研究成果只量化了必要性的、亚洲地区性的可行性增补。即在亚洲地区以外、经过一个委员都会或者监管机构行政部门核准后，还无需内部核准的才能推行的增补。仅之外某个东欧国家的增补被排除在外。

直接参与这项研究成果的新公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试可行性之中，有57%经历了有数一次的必要性增补，不等每个可行性有2.1次必要性增补，其之中31个可行性增补次数有约5次。另外，I期、II期和III期可行性的不等增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补之中，2015年数据为45%被直接参与的新公司视为“部分”或“完全”可以防止的。可以防止的增补包含：可行性设计缺陷、记述以前后不一致以及先入组标准化不可行。这类增补在2010年的研究成果可行性之中比例为33%。另外，每3个必要性增补之中就有1个被假设为“完全不可防止”，包含生产线上的变化和监管机构行政部门要求的增补。见表2。

必要性增补大多数发生在先入组阶段(62%)，其之中23%发生在首名成年人第一次服药以前。15%的必要性增补发生在停止先入组后。就增补创办者而言，74%由申办方策动，20%是因为监管机构行政部门的要求而完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

增补使得研究成果等待时间延长，整体研究成果持续等待时间和服药周期分别不等降较低了18%和64%。不等来看，与从未增补可行性的研究成果两者之间比，发生有数1次必要性增补的研究成果持续等待时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，增补后的研究成果可行性一般而言比未增补以前单单审核和先入组病人数明显降较低。另外，必要性增补的推行无需要花费开销，II期和III期可行性的1次增补所涉及到的单独支出之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既都会对审核和先入组起到积极的作用，但也都会造成来得长的服药周期和来得高的支出。本研究成果推测，一个众所周知的增补都会降较低65天的研究成果周期(之中位值)。降较低的等待时间里，46%用于监督所无需的偏离。而总等待时间表的43%与获得高管层以及一个委员都会核准两者之间研究成果最近，III期研究成果的一项必要性增补的开销的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个十进制仅揭示单独开销，而且因为直接参与调查的新公司只报告了部分开销，这个十进制并不完整。增补可行性防止的最高的单独开销是变来得供不宜商合同以及额外收取给一个委员都会的支出。而因此降较低的间接开销无疑远高于单独开销。据估计值成功联合开发一个新药的支出(单独开销加上与临床联合开发的财力和设施就其的开销)，推行一项III期研究成果可行性的必要性增补防止的间接开销的总数比单独开销高3-4倍。

可行性增补延长了临床研究成果持续的等待时间，最大的代价是提前了的产品上运用新的治疗法新方法和那些无需想得到这些药品的病人的等待时间。很多新公司都早就意识到，不宜减少大量增补可行性的有无发生。

要减少可避免的可行性增补，要对下游的生产线计划和可行性设计反复完成重要的改进。目以前越发多的新公司采用预测性的量化，以在以以前权衡阶段设法减少可行性变更频率。针对可行性增补积极直接参与后续研究成果，包含量化可行性增补监督对等待时间冲击，对科研行政部门监督灵活性颗粒度量化，以及探究直接参与研究成果的成年人的实战经验。

当以前的服药联合开发正处于来得高的后果、来得较低的灵活性和来得高的融资周边环境之中，减少可防止的可行性增补，可以再加和支出，意味著资源的重新分配，并倡导研究成果来得高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《国际药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5