临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

动物模型建议书是先决条件动物模型顺利有序推展的前所提，其即刻制订并审批就理应申明。在理论上的动物模型推展过程里，有时对动物模型建议书确有必要来进行修定。但是，如果修定不够严厉的话，就显然负面影响到检验结果、检验时间段和检验经费。

长期以来，对于生物科技的公司和CRO的公司而言，因动物模型建议书的修定而避开的方案外的延期、里断和耗费都是不小的下一场。尽管以外严格和险恶的内外审查和审批工序，大多至少修订本的建议书还是会修定多次，特别是III期分析。

旧金山塔夫茨药物开发设计分析里心(Tufts CSDD)与15家大里型生物科技的公司和CRO的公司合作，整理2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球动物模型建议书，并对相理应的984次建议书修定来进行险恶分析，以探究如何管理工作和缩减方案外的大量耗费，以及对已修订本建议书要用重大扭转而避开的分析延期上述情况。具体情况见表1。

分析只险恶分析了先决条件条件的、国际性的建议书修定。即在全球各地区、经过理事会或者政府机构的机构审批后，还需要内外审批的才能全面实施的修定。仅集中于某个国家的修定被排除在外。

进行这项分析的的公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验建议书里，有57%经历了至少一次的先决条件条件修定，最低每个建议书有2.1次先决条件条件修定，其里31个建议书修定次至少超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的最低修定次至少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有先决条件条件修定里，2015年至少据为45%被进行的的公司视之为“之外”或“实质上”可以避开的。可以避开的修定最主要：建议书设计不足之处、叙述前所后不一致以及送入组新标准不可行。这类修定在2010年的分析建议书里比例为33%。另外，每3个先决条件条件修定里就有1个被定义为“实质上不可避开”，最主要制造上的暴发变化和政府机构的机构尽快的修定。见表2。

先决条件条件修定大多至少暴发在送入组阶段性(62%)，其里23%暴发在首名实验者第一次施用前所。15%的先决条件条件修定暴发在停顿送入组后。就修定倡议人而言，74%由提出申请方倡议，20%是因为政府机构的机构的尽快而来进行的，另外有6%是由于主要历史学者的原因。

修定使得分析整整延长，整体分析持续整整和施用时间段分别最低缩减了18%和64%。最低来看，与没有修定建议书的分析相对来说，暴发至少1次先决条件条件修定的分析持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修定后的分析建议书通常比未修定前所理论上挑选和送入组患者至少明显缩减。另外，先决条件条件修定的全面实施需要耗费价格，II期和III期建议书的1次修定所涉及到的单独额度里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

先决条件条件修定既会对挑选和送入组起到更进一步的作用，但也会造成越来越长的施用时间段和极较差的额度。本分析看出，一个典型的修定会缩减65天的分析时间段(里位值)。缩减的整整里，46%用要用分派所需要的扭转。而总整整表的43%与拿到低管层以及理事会审批相分析近期，III期分析的一项先决条件条件修定的价格的里位值是53.5万美元，比最初在短期内的要低。这个至少字仅凸显单独价格，而且因为进行调查的的公司只报告了之外价格，这个至少字这不值得注意。修定建议书避开的最低的单独价格是变越来越供理应商合同以及额外缴付给理事会的额度。而因此缩减的间接价格无疑远低于单独价格。据估算尝试开发设计一个抗病毒的额度(单独价格加上与临床开发设计的人力和交通设施相关的价格)，全面实施一项III期分析建议书的先决条件条件修定避开的间接价格的总计比单独价格低3-4倍。

建议书修定延长了化学疗法持续的整整，最小的付出是延期了市场需求上理应用新的外科手术方法有和那些需要得到这些处方药的患者的整整。很多的公司都已经意识到，理应缩减大量修定建议书的一般而言暴发。

要缩减不必要的建议书修定，要对中游的研制方案和建议书设计过程来进行重要的加以改进。目前所越来越加多的的公司换用预测性的险恶分析，以在早期决策阶段性想方设法缩减建议书删减阈值。针对建议书修定推展后续分析，最主要评估建议书修定分派对整整负面影响，对分析里心分派生产成本颗粒度险恶分析，以及探究进行分析的实验者的经验。

当前所的药物开发设计受制于极较差的可能会、越来越较差的生产成本和极较差的投资状况里，缩减可避开的建议书修定，可以节省整整和额度，意味着资源的重新分配，并推动分析极较差效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中发表文章于《的国际处方药检验时序分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5